Бозутиніб CAS 380843-75-4

Хімічна назва:

4-(2,4-дихлор-5-метоксианіліно)-6-метокси-7-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]хінолін-3-карбонітрил

M.F:C26H29Cl2N5O3

Хімічні властивості:Блідо-жовта тверда речовина

Бозутиніб є інгібітором кінази Bcr-Abl для лікування хронічного мієлолейкозу (ХМЛ) із позитивною філадельфійською хромосомою (Ph+). Порівняно з іншими інгібіторами тирозинкінази він має більш сприятливий профіль гематологічної токсичності. FDA схвалено 4 вересня 2012 р.

Новатор:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (США)

Застосування:

Вплив на морфологію клітин спостерігався при концентрації 1 мкМ SKI-606 для всіх досліджених клітинних ліній, а морфологічні зміни були очевидними при низьких концентраціях 0,25 мкМ. SKI-606 викликав прилипання клітин одна до одної, утворюючи щільні кластери порівняно з клітинами, обробленими контрольним наповнювачем (DMSO), які показали поширення на більших площах.

Лікарська форма: перорально по 100 мг/кг/добу протягом 28 днів

Проміжні продукти:

CAS № 2031-23-4 1-(3-хлорпропіл)-4-метилпіперазину дигідрохлорид

CAS № 214470-66-3 7-(3-хлорпропокси)-4-гідрокси-6-метоксихінолін-3-карбонітрил

CAS № 214470-68-5  4-ХЛОР-7-(3-ХЛОР-ПРОПОКСИ)-6-МЕТОКСИ-ХІНОЛІН-3-КАРБОНІТРИЛ

CAS № 263149-10-6  4-ХЛОР-7-ГІДРОКСИ-6-МЕТОКСИ-ХІНОЛІН-3-КАРБОНІТРИЛ

CAS № 380844-49-5 7-(3-ХЛОР-ПРОПОКСИ)-4-(2,4-ДИХЛОР-5-МЕТОКСИ-ФЕНІЛАМІНО)-6-МЕТОКСИ-ХІНОЛІН-3-КАРБОНІТРИЛ

Таргетний препарат Bsutinib (Bosulif) був схвалений Управлінням з харчових продуктів і медикаментів (FDA) для лікування хронічного мієлолейкозу. Бесутиніб є інгібітором кінази, який пригнічує сигнальні шляхи Abl і Src. Згідно з повідомленням Pfizer Oncology, препарат призначений для лікування хронічного, прискореного або гострого ХМЛ із позитивною філадельфійською хромосомою (Ph+) із попередньою резистентністю або непереносимістю. Близько третини пацієнтів з ХМЛ погано реагують на лікування стандартним препаратом першого ряду Глівек, сказав Pfizer. Близько половини пацієнтів, у яких розвивається резистентність або непереносимість іматинібу, також погано реагують на інші інгібітори тирозинкінази (ІТК) другого ряду, повідомляє компанія.

Схвалення препарату для перорального застосування ґрунтувалося в першу чергу на клінічних дослідженнях фази I та фази II за участю 500 пацієнтів з PH-позитивним ХМЛ, які не реагували на іматиніб або не переносили його, включаючи різні групи на хронічній, прискореній та гострій стадіях. Згідно з даними клінічного дослідження Pfizer, третина пацієнтів, які раніше отримували лише іматиніб, досягла значної цитогенетичної ремісії після 24 тижнів прийому бозутинібу (500 мг один раз на день). Серед пацієнтів, які отримували іматиніб та інший інгібітор тирозинкінази (дазатиніб, Sprycel), 27% досягли значної цитогенетичної ремісії. Рівень відповіді продовжував зростати в обох групах після 24 тижнів або більше препарату, сказав Pfizer. Pfizer зазначає, що лише 4 відсотки пацієнтів із хронічними захворюваннями прогресують до запущеної або гострої стадії після прийому Бесутинібу. Побічні ефекти 3-4 ступеня включають тромбоцитопенію (26%), нейтропенію (11%), діарею (9%), анемію (9%) та шкірний висип (8%).

Bosutris (Bosutinib) bossutinib спочатку був розроблений компанією Pfizer і вперше був схвалений у Сполучених Штатах у вересні 2012 року для використання у дорослих з Ph+CML, які раніше мали резистентність або непереносимість лікування на хронічній, прискореній або гострій стадіях. . BOSULIF є першим препаратом Pfizer для лікування гематологічних пухлин і є важливим варіантом лікування для пацієнтів з Ph+CML з попередньою стійкістю до ліків або непереносимістю. Це розширене показання має потенціал ще більшого впливу на життя пацієнтів із хронічним мієлолейкозом.

13 липня 2020 року індійська фармацевтична компанія Mylan Pharmaceutical відкрила комерційний запуск генеричного препарату Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib). Загальна версія Bosutris від Mylan коштує приблизно на 25% менше, ніж оригінальний Bosulif від Pfizer. (Також: Upjohn, підрозділ Pfizer, що займається генеричними препаратами, цього року об’єднається з Mylan, щоб створити Viatris, найбільшу у світі компанію генериків, яка буде завершена в четвертому кварталі 2020 року.)