Гілтеритинібу фумарат

Гілтеритинібу фумарат Cas: 1254053-43-4

1. Фон

Цільові препарати для Gillette (Gilteritinib) для пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом живуть довше, краще Нещодавно опубліковані в журналі медицини Нової Англії результати великих клінічних випробувань показують, що: порівняно з хіміотерапією, використання таргетних препаратів для Gillette (Gilteritinib, товарна назва) Xospata) може покращити рівень виживаності пацієнтів із гострим мієлолейкозом (ГМЛ).

Результати нового випробування є обнадійливими. 371 пацієнт, зареєстрований у дослідженні, були пацієнтами з ГМЛ зі специфічною мутацією гена FLT3, які раніше отримували лікування, але пізніше рецидив або не відповіли на лікування (рецидивний/рефрактерний). Їх випадковим чином розподілили на лікування гільтеритинібом або стандартну хіміотерапію.

Результати показали, що пацієнти, які приймали Gillett, Gilteritinib, не тільки живуть довше, ніж пацієнти, які проходять хіміотерапію (середній загальний час виживання становив від 9,3 місяців до 5,6 місяців), і мають більше шансів досягти повної ремісії, кількість лейкоцитів повернулася до нормального рівня. повністю або частково (пацієнти, які отримували гілтеритиніб (34%), 15%) у пацієнтів, які проходили хіміотерапію.

2. Презентація

Гілтеритинібу фумарат, розроблений компанією Astellas, був схвалений Японським Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) 21 вересня 2018 року, згодом схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) 28 листопада 2018 року та Європейським управлінням з лікарських засобів. (EMA) 24 жовтня 2019 року під торговою назвою Xospata®. Гілтеритиніб отримав статус препарату-сироти від FDA.

Гілтеритинібу фумарат є інгібітором FLT3/AXL, а Xospata® схвалений для лікування рецидивуючої або резистентної гострої мієлоїдної лейкемії з позитивною мутацією FLT3.

Xospata® — це пероральна таблетка, що містить 40 мг гільтеритинібу. Рекомендована доза становить 120 мг один раз на добу. Збільшуйте або зменшуйте дозу відповідно до стану пацієнта, але не повинна перевищувати 200 мг на добу.

3. Мішень

AXL; FLT3

4. Механізм дії

інгібітори рецепторів AXL; інгібітори FLT3

5. Показання

Гострий мієлолейкоз

6. Стадія розвитку

Затверджено для продажу 21 вересня 2018 року

7. Компанія R&D

Астеллас

8. Шлях синтезу

8.1. Оригінальний маршрут

8.2. Наш маршрут (оптимізований) – Краща стабільність і більший дохід

8.3. Рос КСМ [CAS 2043020-03-5]

8.4. Короткий виробничий процес [CAS 2043020-03-5]

Крок 1:

До суспензії NaOH однією порцією додавали етил-3-оксопентаноат, а потім реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі. Додавали розчин NaNO2 у воді, а потім по краплях H2SO4. По краплях додавали розчин NaOH і отриману суміш екстрагували МТБЕ. Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили над Na2SO4, фільтрували та концентрували, отримуючи продукт (E)-2-оксобутанолоксим.

крок 2:

Суспензію (E)-2-оксобутанолоксиму та аміномалононітрилу п-толуолсульфонової кислоти в IPA) перемішували при кімнатній температурі під аргоном. Після перевірки за допомогою ТШХ реакційну суміш фільтрували, осад промивали IPA та водою та сушили, отримуючи 2-аміно-3-ціано-5-етилпіразин-1-оксид.

крок 3:

До суспензії 2-аміно-3-ціано-5-етилпіразин-1-оксиду в безводному ДМФ додавали POCl3 при 0oC. Отриману суміш перемішували при 80oC. Після перевірки за допомогою ТШХ реакційну суміш повільно додавали в лід/воду та екстрагували МТВЕ. Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили над Na2SO4, фільтрували та концентрували, отримуючи 3-аміно-5-хлор-6-етилпіразин-2-карбонітрил.

крок 4:

До суспензії t-BuONO і CuBr2 в ДМФ по краплях додавали розчин 3-аміно-5-хлор-6-етилпіразин-2-карбонітрилу в ДМФ. Після перевірки за допомогою ТШХ реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, а потім виливали в лід/вода, екстрагували МТВЕ. Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили над Na2SO4, фільтрували та концентрували, отримуючи сирий продукт, який очищали хроматографією, отримуючи 3-бром-5-хлор-6-етилпіразин-2-карбонітрил.

9. Список проміжних продуктів, які ми можемо постачати

Sandoo Pharmaceutica є професійним виробником фармацевтичних проміжних продуктів. Ми надаємо якісний гільтеритиніб фумарат Cas: 1254053-43-4. Ласкаво просимо, і ми з нетерпінням чекаємо на ваш запит!