Для чого використовується мізопростол?
Мізопростол є аналогом простагландину Е1, який викликає розм’якшення шийки матки, її розширення та скорочення матки. Шляхи введення включають пероральний, вагінальний, ректальний, буккальний та сублінгвальний.
Мізопростол, похідне простагландину Е1, може використовуватися для лікування виразки дванадцятипалої кишки, для профілактики виразкової хвороби, спричиненої протизапальним ефектом, і для запобігання вагітності на ранніх термінах. Він має функцію пригнічення секреції шлункової кислоти та запобігання утворенню шлункової кислоти. виразка, захищаючи, таким чином, слизову оболонку шлунка, і одночасно надає скоротливу дію на вагітну матку. Може розм’якшити шийку матки, підвищити напругу матки та внутрішньоутробний тиск. Послідовне застосування мізопростолу та міфепристону в клінічній практиці дозволяє значно покращити та індукувати амплітуду та частоту скорочення матки на ранніх термінах вагітності, що може бути використано при медикаментозному аборті.
Механізм дії
Мізопростол показаний у вигляді таблеток для зниження ризику виникнення виразки шлунка, спричиненої НПЗП, але не виразки дванадцятипалої кишки у пацієнтів із високим ризиком. Мізопростол є синтетичним аналогом простагландину E1, який стимулює рецептори простагландину E1 на парієтальних клітинах шлунка, щоб зменшити секрецію шлункової кислоти.3 і секреція бікарбонату також збільшуються разом із потовщенням подвійного шару слизової оболонки, щоб слизова оболонка могла генерувати нові клітини.
Мізопростол зв’язується з гладком’язовими клітинами слизової оболонки матки, збільшуючи силу і частоту скорочень, а також руйнуючи колаген і знижуючи тонус шийки матки.
Медичне використання
1. Індукція праці
Мізопростол є ефективним препаратом для індукції пологів у другому триместрі при загибелі плода або перериванні вагітності.67 Оптимальна доза, схема та шлях введення не визначені. Існує кілька рандомізованих контрольованих досліджень, у яких вивчаються різні дози та схеми прийому.
2. Медикаментозний аборт
У 2000 році FDA схвалило медикаментозний аборт з використанням 600 мг перорального міфепристону, антагоніста прогестерону, з 400 мкг перорального мізопростолу через 48 годин для вагітності до 49 днів вагітності.21 Однак є чудові докази ефективності до 63 днів. гестації із застосуванням схем 200 мг міфепристону перорально з подальшим домашнім введенням 800 мкг буккального мізопростолу за 24–36 годин або 800 мкг вагінального мізопростолу через 6–48 годин.
3. Профілактика виразки
Мізопростол використовується для профілактики виразки шлунка, спричиненої НПЗП. Він діє на парієтальні клітини шлунка, пригнічуючи секрецію шлункової кислоти за допомогою опосередкованого G-білком рецептора пригнічення аденілатциклази, що призводить до зниження рівня внутрішньоклітинного циклічного АМФ і зниження активності протонного насоса на апікальній поверхні парієтальної клітини.
Побічні ефекти
Мізопростол вважається тератогеном. Вроджені дефекти після пренатального впливу мізопростолу на ранніх термінах включають дефекти черепа, екстрофію сечового міхура, артрогрипоз, параліч черепних нервів, вади розвитку обличчя, кінцеві поперечні дефекти кінцівок і послідовність Мебіуса. до порушення судинної системи внаслідок скорочення матки, викликаного мізопростолом. Частота цих аномалій не здається високою, коли досліджували реєстри населення, особливо враховуючи, що вплив мізопростолу є досить поширеним серед деяких груп пацієнтів.17,18 Абсолютний ризик вроджених вад розвитку після пренатального впливу мізопростолу оцінюється як становити приблизно 1%.
Фармакокінетичні дослідження показують, що мізопростол виділяється з грудним молоком, а рівень препарату дуже швидко підвищується і знижується. Рівні стають невизначеними протягом 5 годин після прийому матері.19 Проте жінкам, які годують груддю, слід повідомити, що мізопростол може викликати діарею у немовлят.
Застосування мізопростолу вагітним жінкам може спричинити вроджені дефекти, аборт, передчасні пологи або розрив матки. Повідомлялося про розрив матки, коли мізопростол застосовували вагітним жінкам з метою спровокувати пологи або аборт. Ризик розриву матки збільшується із збільшенням терміну вагітності та попереднім оперативним втручанням на матці, включаючи кесарів розтин. Мізопростол не слід застосовувати для зниження ризику виникнення виразок, спричинених НПЗП, у жінок репродуктивного віку, якщо у пацієнтки високий ризик розвитку виразки шлунка або ускладнень. Жінки повинні мати негативний сироватковий тест на вагітність протягом 2 тижнів до початку терапії, використовувати ефективні засоби контрацепції та починати терапію лише на другий-третій день наступної нормальної менструації. Перед початком лікування пацієнтці необхідно надати усні та письмові попередження про небезпеку мізопростолу, включаючи ризик можливої неефективності контрацепції.